副作用モニター情報〈350〉　タミフル、リレンザ（抗ウイルス剤）の副作用

　2009～2010年は新型インフルエンザが大流行しました。タミフルやリレンザの使用量も非常に多く、副作用調査に協力していただきました。
　2009年から2010年１２月までに当モニターに寄せられたタミフル141例とリレンザ２０例の副作用を、大まかにまとめました（表＝重複を含み、少数の症状は除く）。

　個々の症例を検討すると、まず、服用直後から嘔吐、吐き気、腹痛が生じます。そして睡眠に 入ると、（１）夢を見ているように寝言を言う、笑ったり泣いたり、叫んだりする、（２）幻覚や幻聴を訴える、（３）足をバタバタさせたり起き上がったり、 暴れたり外に出ていこうとする、という一連の中枢症状が起きます。間もなく下痢を起こし、２日目以降から低体温になる、という経過をたどる傾向がありま す。（１）（２）（３）は異常行動に関連する状態として、ひとくくりの副作用としてとらえる必要がありそうです。
　また、タミフル・リレンザについて、当副作用モニターとは別の副作用調査を2009年１２月７～１９日に行い、寄せられた301例のデータを解析し、医 療薬学会で発表しました。結論は、タミフルによる頭痛、吐き気の症状には、薬剤の骨格が関与している可能性があるというものです。副作用の機序は、同薬の セロトニン類似骨格が、消化管では５－ＨＴ 3、５－ＨＴ 4受容体を刺激して吐き気、嘔吐、下痢を引き起こし、中枢では５－ＨＴ 2A/2C、５－ＨＴ 1A受容体を刺激して幻覚、異常行動、低体温を引き起こすと推察できます。
　セロトニン類似構造があり同様の作用を起こす化学物質として、マジックマッシュルームなどの毒キノコに含まれるシロシビンやＬＳＤが知られています。薬 剤ではブロモクリプチンやテトラミド、マイスリーが、幻覚、就寝後の夢遊病（摂食行動）の副作用を生じます。
　タミフルやリレンザ、おそらくイナビルも、セロトニン類似構造による副作用の可能性が高いと推定できます。

（民医連新聞　第1497号　2011年4月4日）

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