副作用モニター情報〈404〉　ランソプラゾールによる下痢

　ランソプラゾール（商品名：タケプロン）による下痢については、当モニター321回(2009年11月２日付）で報告していますが、その後も報告症例は 多いようです。過去１年間の同剤による副作用報告41件のうち、半数が消化器症状で、下痢・軟便が16件、内視鏡検査により「コラーゲン層形成大腸炎 （ｃｏｌｌａｇｅｎｏｕｓ　ｃｏｌｉｔｉｓ）」が確定された症例も１件ありました。多くは逆流性食道炎に対する処方でした。
　今回とりあげたランソプラゾールのほか、アスピリン、ＮＳＡＩＤｓ、チクロピジンなどの服用あるいは併用による、水様性下痢が主症状の「コラーゲン層形 成大腸炎」がよく知られるようになりました。基本的な定義は、大腸内視鏡検査と生検により、大腸粘膜上皮直下に10μｍ以上のコラーゲン・バンドが認めら れるものとされています。
　ほかにも、ラベプラゾール（商品名：パリエット）以外のＰＰＩ（プロトンポンプインヒビター）は添付文書に同様の症状について記載がありますが（頻度不明）、報告が多いのはやはりランソプラゾールのようです。
　 ＰＰＩの薬物代謝酵素であるＣＹＰ２Ｃ１９やＣＹＰ３Ａ４の関わりが疑われています。発生機序について解明はされていませんが、ＰＰＩが大腸粘膜に存在す るプロトンポンプに作用することで、免疫反応に影響しているとの説があります。高齢女性で多いとの報告があり、当モニターでの下痢は男性６例、女性10例 でした。
　いずれの症例も、薬剤中止や他のＰＰＩへの変更などで改善されており、軽微な副作用ではありますが、慢性的な下痢症状については注意が必要です。
　今回、報告はありませんでしたが、ＰＰＩ服用による消化管ｐＨ上昇による腸内細菌叢の乱れが関与しているとされる、「Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　 ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ関連下痢症（ＣＤＡＤ）」については、2012年に添付文書「その他の注意」に追加記載されています。

（民医連新聞　第1558号　2013年10月21日）