副作用モニター情報〈229〉　メトトレキサート（ＭＴＸ）を１年２カ月服用後に汎血球減少症を呈した事例より

（経過）７０代女性。慢性関節リウマチの治療中､痛みが悪化し､ＭＴＸ6ｍｇ／週の服用を開始した。以後、定期的に 血液検査をし、順調に経過。服用開始から１年２カ月後に倦怠感と食思不振が出現、精査目的で入院した｡入院時､血小板7.2万/μ､白血球6500/μ、 赤血球321万/μ｡第2病日には血小板3.4万/μ､網状赤血球0で骨髄抑制による汎血球減少を疑いＭＴＸの拮抗薬であるホリナート(葉酸誘導体)の投 与を開始｡第3病日には血小板1.1万/μとなり血小板の輸血を施行｡第4病日に白血球3070/μ(好中球629/μ)､赤血球231万/μと最低値を 示したが､その後改善した｡
　（考察）ＭＴＸによる血液障害は、半年までの発現が 多いとされますが、３年以上経過して発現した例も報告されています。また、血中濃度と骨髄抑制が相関しないともいわれ、ＭＴＸがＴＮＦ-αを介して何らか の影響を与えているとも考えられます。本症例のように、１年以上服用している例でも重篤な副作用があることを念頭に、定期的な血液検査と体調の変化にすば やく対応することが必要です。
　（副作用発現後の対応)本症例では､副作用が疑われ たと同時に､ホリナート注を開始し､回復に向かいました。ホリナートは活性型の葉酸誘導体の１つであり、ＭＴＸで抑えられた葉酸サイクルを回復させ細胞の 損傷を防ぐとされています。ＭＴＸによる重篤な副作用が疑われた場合、休薬するだけでなくホリナートの投与など、早期に対処することが重篤化を防ぎます。

（民医連新聞　第1362号　2005年8月15日）