副作用モニター情報〈348〉　２型糖尿病用剤（ＤＰＰ－４阻害薬・シタグリプチン＝ジャヌビア錠(R)、 グラクティブ錠(R)） の注意すべき副作用

シタグリプチンは、血糖保持に関与するホルモン・インクレチンに着目した薬剤です。インクレチンの分解酵素であるジペプチジルペプチダーゼ（以下 ＤＰＰ－４）を阻害する血糖降下剤として開発されました。2006年にメキシコ、米国で承認、現在世界８０か国以上で使用されています。日本では2009 年１０月に「２型糖尿病」の効能効果で承認、１２月に万有製薬（現ＭＳＤ）、小野薬品工業から発売されました。2011年１月からは、長期投与が可能とな りました。
　2010年１０月までに報告されたシタグリプチンの副作用報告は５例で、腹部膨満、便秘、腹痛、下痢などの胃腸障害が４例、発疹が１例でした。
　食後に下部消化管から分泌されるインクレチンは、血糖値に応じたインスリン分泌促進作用、グルカゴン分泌抑制に加え、胃内容物排出抑制、食欲抑制作用な ど多様な作用を有するため、胃腸障害の副作用が多いと考えられます。
　重篤な副作用としてインタビューフォームにも記載されている「低血糖症」が、発売後問題になっています。特にシタグリプチンと他の糖尿病薬との併用療法 において注意が必要です。メーカー資料によると低血糖症の発現率は、シタグリプチン単剤投与で1.0％、併用療法でグリメピリドとの併用で5.3％、ビオ グリタゾンで0.8％、メトホルミンで0.7％と報告されています。
　2010年５月、「インクレチンとＳＵ剤の適正使用に関する委員会」は、ＳＵ剤治療中にシタグリプチン追加投与をする場合、ＳＵ剤を減量するよう勧告し ています。今回副作用報告のあった５例中２例は、グリメピリドに追加処方したものでした（減量せず低血糖症状なし）。さらに、ＳＵ剤では十分な効果が得ら れない症例に追加処方する場合、ＳＵ剤の投与量を減量したとしても長期投与は避け、十分な観察が重要です。
　現在ＤＰＰ－４阻害薬は、他にビルダグリプチン、アログリプチンが承認され、効能効果や併用可能な糖尿病薬に多少の違いはありますが、いずれもＳＵ剤と の併用には十分注意が必要です。また、腎機能、肝機能が悪い場合投与量を減らすことを考慮すべきです。

（民医連新聞　第1495号　2011年3月7日）

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