副作用モニター情報〈396〉　ARB（ACE）、利尿剤、NSAIDsの併用による腎障害に注意

　以前から、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）と利尿剤の併用は利尿剤単独に比べて心不全による入院リスクを２倍に高めることが知られていま す。この併用にさらにレニンアンギオテンシン（RA）系降圧剤（ARBあるいはACE阻害剤）の併用が加わる、すなわちARBまたはACE阻害剤、利尿剤 およびＮＳＡＩＤｓ（あるいはCOX-2阻害剤）の３剤の組み合わせは「三段攻撃（triple whammy）」と名付けられ、薬剤誘発性腎障害の要因となることも知られています。
　国立医薬品食品衛生研究所の医薬品安全性情報vol1 No.18（2003年）によれば、「2002年、急性腎障害として豪州ＡＤＲＡＣ（Adverse Drug Reactions Advisory Centre）に報告された129件の症例のうち、２８件がこれらの併用に関連するものであった。薬剤誘発性腎障害として報告された殆どが高齢の患者でこ れは３剤併用での腎障害であった（平均年齢７６歳）。『三段攻撃』による腎障害における報告された症例の死亡率は１０％である」と記載されています。
　民医連の副作用モニターにも、NSAIDsによる腎障害の報告が寄せられますが、よくみるとARBや利尿剤が併用されている症例がしばしば認められるこ とから、あらためて注意喚起が必要です。

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　ALLHAT試験以降、利尿薬が見直され、高血圧ガイドラインなどでもRA系降圧剤と利尿剤の併用が推奨されています。最近ではARBと利尿剤の配合剤 も多用されるようになってきており、これら３剤を併用する患者や、常時２剤を併用しており３剤目（通常NSAIDs）が追加される患者も増えていると思わ れます。薬剤誘発性急性腎障害が、こうした患者に軽いストレス（下痢、脱水など）が加わることで誘発されると考えられることから、リスク管理が必要となり ます。
　上記豪州ＡＤＲＡＣでは、「ARB・ACE阻害剤、利尿剤およびNSAIDs（COX-2阻害剤を含む）の組み合わせをできる限り避け、高齢者や腎機能 障害のある患者についてARB・ACE阻害剤とNSAIDsを使用する場合は細心の注意を払うべき」としています。

（民医連新聞　第1550号　2013年6月17日）