副作用モニター情報〈412〉　セレコックス錠による急性腎不全

　セレコキシブ（製品名：セレコックス錠）は2007年の発売以来、関節リウマチをはじめ、肩関節周囲炎、腰痛症、抜歯後の消炎鎮痛など適応症が拡 大されています。当副作用モニター情報でも、326回（2010年２月15日付）と333回（同年６月21日付）に、皮膚過敏症や長期使用による重篤な心 血管障害の発症リスクをすでに注意喚起していますが、このたび急性腎不全の報告がありました。

症例）70代女性　胸椎圧迫骨折にてセレコキシブ200mg／日開始（併用薬：オルメサルタン、アムロジピン、アルファカルシドールなど）。
　投与18日目BUN:51.9、Cr.:1.93、Ｋ:６、腎不全を疑い投与中止。中止４日目BUN:90.5、Cr.:3.32、Ｋ:７、アーガメイト開始。中止11日目で検査値正常化。もともとの疾患で腎不全はありませんでした。
　セレコキシブを含む、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）による腎障害の発生機序は、プロスタグランジン（PG）合成抑制が原因のひとつとされてい ます（当モニター情報384回：2012年11月19日付参照）。PG合成抑制により、腎血流量減少、Na、水の貯留、尿量減少、むくみ、体重増加が見ら れます。
　セレコキシブはPG合成に関わる酵素COX-2の選択的阻害薬とされていますが、腎血流量調節にはCOX-1とともにCOX-2も関わっています。
　今回の症例ではオルメサルタンが併用されていますが、承認時臨床試験では、高血圧治療に使用されるアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ＡＲＢ)を併用し た方が、併用しなかった場合と比べ、有害事象の発現率が高くなりました(併用あり63.6％、併用なし41.8％)。定期的な腎機能のチェックと、初期症 状である尿量減少やむくみ、倦怠感に注意が必要です。

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　なお、2013年の「医薬品副作用被害救済制度」（ＰＭＤＡ）での救済給付決定は23例（薬疹17、スティーブンス・ジョンソン症候群２、中毒性表皮壊死症１＝死亡、肝機能障害２、間質性肺炎１）でした。

（民医連新聞　第1569号　2014年4月7日）