副作用モニター情報〈432〉　メトロニダゾールによる中枢神経障害

　メトロニダゾールは、抗トリコモナス剤として1957年から使用されてきました。世界的には嫌気性菌治療剤としても使用され、日本でも2012年８月に「嫌気性菌感染症、感染性腸炎、アメーバ赤痢、ランブル鞭毛虫感染症」の「効能・効果」が追加承認されました。これにより、高用量で長期に使用される症例が増えてきました。
症例）７０歳代　女性　体重３３kg
　子宮留膿腫の診断でメトロニダゾール投与開始（他院のため開始時の投与量は不明）。
投与141日目　徐々に体重減少。嘔吐、嘔気出現し食事摂取困難。精査目的で入院。内服薬は紹介状記載のものを継続。電解質、血糖値、頭部ＣＴ、胃カメラ、腹部エコー、異常なし。メトロニダゾール錠は1000mg／日　分４で投与続行。
投与154日目　誤嚥性肺炎を疑いＣＴＲＸ点滴投与。
投与157日目　誤嚥リスクあり、中心静脈栄養管理となる。その後、ＭＰＥＭ点滴に変更。炎症反応改善、解熱傾向のためＭＥＰＭ中止、同時にメトロニダゾールも中止。
中止２日目　入院後、上肢の不随意運動、振戦が目立ちＡＤＬ低下。ＣＴ画像では不随意運動の原因と考えられる所見なし。頭部ＭＲＩ施行。
中止９日目　ＭＲＩ画像（脳梁膨大部病変）より、メトロニダゾール脳症が考えられる。メトロニダゾールはすでに中止しており、経過観察となった。
中止１５日目　不随意運動改善傾向。
中止３７日目　右手の振戦が残る程度。
中止６６日目　徐々に経口摂取量アップ。

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　メトロニダゾールは、たん白結合率が低く、血中にとどまらず組織に移行します。また尿中排泄が遅延することから、組織にとどまり排泄しにくい薬剤と考えられます。
　脳にも移行するため、脳に器質的な異常がある患者は禁忌です。末梢神経障害、中枢神経障害等の副作用が現れることがあるので，特に１０日を超えて長期に本剤を投与する場合や1500mg／日以上の高用量投与時には、副作用の発現に十分注意する、とされています（添付文書）。
　今回の症例は低体重であり、もとの投与量そのものが過量であった可能性があること、５カ月に及ぶ長期の投与、などが原因と考えられます。膿瘍を形成する場合は長期投与になる場合がありますが、神経症状の発現には十分注意し、ＭＲＩなどで病変の有無の確認が必要です。

（民医連新聞　第1591号　2015年3月2日）