副作用モニター情報〈327〉　バルプロ酸の重篤な副作用

　この１年間に、民医連の施設でもバルプロ酸の重篤な副作用が発生しています。肝機能障害、高アンモニア血症を伴う意識障害、重篤な血小板減少症で、いずれも添付文書に0.1～５％未満の頻度と記載されています。

【症例１】６０ 代の男性で、高血圧症と便秘で通院中。脳神経外科からデパケンＲ200mg４錠／日を処方された。１か月後の採血で肝機能異常（AST６８・ ALT173・ALP714・γ－GTP283）を示し、デパケンＲの服用を中止。その４日後の採血でAST139･ALT326・ALP363・ γ－GTP141と推移、３０日後には正常値に回復した。
【症例２】２０ 代の肝機能障害のない男性で、てんかんでデパケンシロップ５％液１２ｍｌ／日で服用中。血中濃度が低いため１８ｍｌ／日に増量した。血中アンモニア値がそ の前後で７６μｇ／ｄｌから195μｇ／ｄｌに上昇したため、１２ｍｌ／日に減量。その後、徐じょに血清アンモニア値は減少し、３週間後には ８４μｇ／ｄｌまで回復した。
【症例３】６０ 代後半の女性で、てんかんと高血圧症、骨粗鬆症、頻尿、変形性膝関節症の治療中。バルプロ酸を1100mg／日（血中濃度８３μｇ／ｍｌ）服用中。疲労 感、歩行障害、手の振戦、傾眠傾向が出たため血液検査をしたところ、血中アンモニア値が136μｇ／ｄｌと判明。バルプロ酸中止後２週間で血中アンモニア 値は２６μｇ／ｄｌに低下した。
【症例４】８０代前半の女性で、クモ膜下出血後にデパケンＲを500mg／日で開始、発作が起こるため600mg／日に増量。５カ月後、血小板値が5.1万個にまで減少、同薬を400mg／日まで減量し、４日後に血小板は12.4万個まで回復した。
【症例５】５０ 代女性。デパケンＲ800mg／日を服用中、血小板減少を指摘されていた。同薬を400mg／日に減量後、血小板は8.9万個から11.3万個に回復した が、発作回数が増加したため800mg／日に戻したところ、8.5万個まで減少。再び400mg／日に減量したところ、13.8万個まで回復した。

　メイラーの副作用大事典には、「特に治療の初期に～肝機能障害検査を行うべき」、「バルプ ロ酸の血中濃度が中毒域に達していなくとも、中毒性脳症（傾眠、昏迷）、あるいは発作頻度の増加がみられる際には、すべて血中アンモニア濃度を測定すべき であり、濃度が上昇しているならばバルプロ酸を中止すべき」と記述されています。