副作用モニター情報〈184〉　フルボキサミンによる肝障害（２００１年上期副作用モニター）

今期、抗うつ薬であるデプロメール（一般名：マレイン酸フルボキサミン）による重篤な肝機能障害が報告されました。

【症例】
　８７歳女性、腰痛症で入院。うつ症状悪化のため服用中のルジオミール、スルピリドを 増量。眠気のため、ルジオミールは中止し、デプロメール５０ｍｇ／日を投与開始。投与開始時の検査値、ＧＯＴ１４Ｕ／リットル、ＧＰＴ９Ｕ／リットル。 １０日目に表情良好となり、１２日目７５ｍｇ／日に増量し経過観察。しかし１４日目に検査値の異常を認め（ＧＯＴ４７１、ＧＰＴ７０６、ＬＤＨ７３０）、 デプロメールの肝機能障害を疑い中止。中止後１３日目には、肝機能は改善（ＧＯＴ２９、ＧＰＴ３３、ＬＤＨ３６３）。
　フルボキサミン（デプロメール、ルボックス）は、欧米では十数年の使用経験をもち、大量服用時にも安全性が高いと言われていますが、一方では胃腸管系へ の影響や性機能障害、セロトニン症候群、錐体外路障害などの副作用が認められると言われています。ＰＤＲ（米国医薬品添付文書集）には、肝トランスアミ ナーゼの上昇は頻繁に起こり、黄疸はまれに生じるとの記載があります。また、英国のモニタリングでは、他のＳＳＲＩ（選択的セロトニン再取り込み阻害剤） よりも悪心・嘔吐および倦怠感・疲労感がもっとも頻繁であると報告されています。内外二七例の肝障害中、重篤な一三例が、国内で起きたことが根拠となり、 ２００１年６月に改訂された添付文書では、「重大な副作用」の項にも記載し注意喚起することになりました。
　本症例は、少量で開始され、１４日目にＧＯＴ、ＧＰＴの急激な上昇が確認されていることによりアレルギー性の肝機能障害の可能性があります。また、うつ 症状が改善傾向だったこともあり、ＧＯＴ、ＧＰＴ値の上昇を認めるまで、肝機能障害に気づきませんでした。このように、副作用の臨床症状が発現せずに検査 値の異常から診断されることも多く、検査値のフォローは、頻繁に行うことが必要です。さらに、欧米人との薬剤による感受性などの違いから、重篤な肝障害は 新たな副作用の可能性もあり、今後注意深いモニターを行うことが重要と思われます。