副作用モニター情報〈470〉　ＳＧＬＴ－２阻害薬の副作用まとめ（第１報）

　糖尿病薬SGLT-2（ナトリウム・グルコース共輸送体－２）阻害薬に関して、厚生労働省が添付文書改訂を指示、重大な副作用として低血糖、腎盂腎炎および敗血症、脱水、ケトアシドーシスが追記されました。当モニターにもSGLT-2阻害薬のひとつ、トホグリフロジン（製品名：アプルウェイ）による腎盂腎炎が報告され、因果関係が否定できず警鐘事例として発信しました（2016年１月１８日付）。日本糖尿病学会の「SGLT2阻害薬の適正使用に関するＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎ」（2014年６月策定、同年８月改訂）に引き続き、死亡例が出たためです。
　本剤は、腎臓の近位尿細管でグルコースの再吸収を行います。尿糖を増やして血糖を下げるしくみです。腎機能が正常なら、服用で１日当たり約７０ｇのグルコースが尿に出ることが分かっています。
　これまでに当モニターに寄せられた本剤の副作用報告は、イプラグリフロジン（製品名：スーグラ）で６例１１件（湿疹・痒みなどの皮膚症状４例、膀胱炎、亀頭炎と尿路系感染症２例）、ダパグリフロジン（製品名：フォシーガ）で８例１０件（低血糖１例、陰部カンジダ１例、陰部痒み２例、発疹１例、頻尿２例、膀胱炎１例）でした。直近ではさらに増え、イプラグリフロジンで吐き気、蕁麻疹、ダパグリフロジンは急性膀胱炎、陰部カンジダ、頻尿が、トホグリフロジンでは性器感染、肝機能異常、発疹、血圧低下、筋肉痛の報告がありました。
　製品によって差はありますが、SGLT-2阻害薬は腸で水分の吸収を担っているSGLT-1の阻害作用も併せ持つため、腸管の水分吸収が低下します。また、SGLT-2は腎臓以外の臓器にも分布しているので、グルコースの取り込みを行っている膵β細胞の活動に影響を与えることも考えられます。
　国内での発売は2014年でしたが、長期的な安全性は分かっておらず、今後も様々な副作用が現れる恐れがあります。重症化を防ぐ対処法も備え、見守りを強めましょう。

（民医連新聞　第1633号　2016年12月5日）

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