副作用モニター情報〈407〉　リバスチグミンパッチ、コリン作動性の副作用に注意！

　リバスチグミンパッチ（商品名：イクセロンパッチ、リバスタッチパッチ）はアルツハイマー病治療薬として2011年に発売されました。
　貼付剤で、拒薬のある患者にも投与しやすく、活用が広がっています。しかし、経口剤にならなかった背景には、臨床試験段階で重篤な有害事象（海外忍容性 試験で４例中３例に嘔吐、食欲低下、下痢、便失禁、イレウス、食道裂孔ヘルニア、逆流性誤飲性肺炎が出現、うち逆流性誤飲性肺炎の患者１人が死亡）がみら れ、試験中止になったいきさつがあります。
症例）　イクセロンパッチ4.5mgから開始。開始当日のChE(コリンエステラーゼ）は 正常範囲、下痢なし。白色粘調痰＋で吸引。翌日から胃ろうより半固形注入食開始。イクセロンパッチは１週間ごとに4.5mgずつ増量。４週目に18mgと なった。泥状便は時々見られたが、開始２カ月半後に排便回数が増え、泥状便から水様便になった。同時期、白色の唾液様痰がエンドレスに吸引されるようにな る。ChEはパッチ開始後下がり始め、１カ月後には100ＩＵ／Ｌ（正常値235-494）を切るようになった。下痢が続き、細菌性腸炎も疑われた。水様 便、気道分泌増加が認められたため、イクセロンパッチを18mgから９mgに減量。ChEは７８から188に上昇し、排便回数は減少した。現在９mgで ChEはやや低値で推移しており、泥状便は続いている。

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　リバスチグミンパッチの添付文書では「原則として１カ月かけて4.5mgずつ増量し、18mgまで増量」となっています。症例では急激に増量していました。
　筆者の病院で調査したところ、リバスチグミンパッチは同じ作用機序のドネペジルに比べ、血液中のChEが大きく低下することがわかりました（承認時の審 査報告書でも用量依存的に低下し、18mgでは約４０％低下と記載)。リバスチグミンパッチはアセチルコリンエステラーゼ(AchChE)だけではなく、 血中に多く存在するブチリルコリンエステラーゼ（BuChE）も阻害するのが特徴です。血中のChEの大幅な低下は各器官での低下を必ずしも反映していま せんし、重篤なコリンクリーゼに直結するわけではありませんが、他のＡＺＤ薬に比べ末梢での作用が強い可能性があります。
　リバスチグミンパッチ使用時は増量を慎重に行い、コリン作動性の副作用に注意し、徐脈、下痢、誤嚥性肺炎などの有害事象が発現した場合は減量、中止も考慮する必要があります。

（民医連新聞　第1561号　2013年12月2日）