副作用モニター情報〈503〉　乾癬（かんせん）治療薬アプレミラスト錠による副作用

　アプレミラスト錠（商品名：オテズラ錠）は、局所療法で効果が不十分な尋常性乾癬、関節性乾癬を適応症とし、2017年２月に薬価収載されました。経口製剤としては２５年ぶりの発売です。今回初めて帯状疱疹と湿疹の報告がありました。

症例１）６０代後半男性。併用薬：アジルバ、ファモチジン、テルペランなど。本剤１０mgより開始。規定通り漸増し、６日後から１回３０mg１日２回投与。
開始１４日目：吐き気、下痢あるも継続。
開始２２日目：数日前より皮膚が痛痒くなり受診したところ帯状疱疹と診断。本剤中止し、バラシクロビル、アラセナ軟膏、メコバラミン処方。
中止６日目：症状回復し、１日１回３０mgから再開。

症例２）７０代後半男性　併用薬：デルモベート軟膏、ドボネックス軟膏、アルファカルシドール、アレンドロン酸など。ネオーラル（５０）２→１カプセルに減量し本剤開始、規定通り漸増。
開始１４日目：ネオーラル中止し、本剤１回３０mg１日２回で継続。皮膚症状は改善傾向。
開始３５日目：腹部を中心に湿疹を訴え、本剤中止しネオーラルに戻す。中止後１４日で湿疹は改善。

＊　＊　＊

　乾癬の病態形成にはＴＮＦ－α、ＩＬ－２３、ＩＬ－１７等の炎症性サイトカインがかかわります。本剤は、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）という酵素を阻害して、免疫細胞からこれらサイトカイン発生を抑制します。ステロイド、ビタミンＤ３誘導体外用薬や免疫抑制剤、抗体製剤に続く新たな選択肢になります。
　今回の感染症や過敏は重大な副作用に位置づけられ、市販直後調査結果（６カ月）でも、帯状疱疹４件、蜂巣炎４件、上気道感染症３件、皮膚組織障害６１件の報告がありました。特に高齢者は非高齢者に比べ本剤の曝露量が１３％増加するとされ、再発性感染症の既往がある場合は注意が必要です。症例１では下痢が発現していますが、８月に重大な副作用として重度の下痢が添付文書に追記されました。その他、化学構造中にフタルイミド基を持つサリドマイド誘導体であり、胚胎児毒性があることも本剤の特徴です。

（民医連新聞　第1676号　2018年9月17日）

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