副作用モニター情報〈518〉　クラリスロマイシンとカルシウム　拮抗剤の併用による薬剤性腎障害

　広く医療現場で使用されている抗生剤クラリスロマイシン。その影響による副作用を紹介します。
症例）　70代男性　慢性腎不全定期受診中。マニジピン、エナラプリル、ロサルタンカリウム、アロプリノールなどを服用。ピロリ除菌目的でクラリスロマイシンを１日800mgで開始。服用３日後から顔面の浮腫発生。除菌を中止し、フロセミド内服開始。３日間服用するもCre５→８台へ悪化。緊急透析施行となる。

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　クラリスロマイシンは代謝酵素ＣＹＰ３Ａ４を阻害します。そしてカルシウム拮抗剤はそのＣＹＰ３Ａ４によって代謝されるため、クラリスロマイシンの服用によりマニジピン（カルシウム拮抗剤）の血中濃度が上昇し、腎臓の血流減少を引き起こし、急性腎障害となったと考えられます。
　カナダでの後ろ向きコホート研究では、アムロジピンやニフェジピンなどのカルシウム拮抗薬を服用していて、マクロライド系抗生剤のクラリスロマイシン（ＣＡＭ）やアジスロマイシン（ＡＺＭ）を処方された患者をピックアップし、腎障害や低血圧などの事象を比較検討しました（対象患者ＣＡＭ9万6226件、ＡＺＭ9万4083件）。その結果、腎障害での入院はＡＺＭ0.22％（208件）に対しＣＡＭ0.44％（420件）で相対リスク1.98倍、絶対リスクで0.22％と有意なリスク増加が見られました。低血圧による入院も、ＡＺＭ0.07％に対してＣＡＭ0.12％と有意に多いという結果がでています。
　カルシウム拮抗剤やクラリスロマイシンは、日常の医療現場で非常に広範囲にわたって使用されています。高齢者の使用には薬の選択に注意が必要です。特にニフェジピンは、他のカルシウム拮抗剤と比較して急性腎障害の発生リスクが５倍という結果が出ています。カルシウム拮抗剤（特にニフェジピン）服用の患者にマクロライド系抗生剤を投与する場合は、アジスロマイシンの使用を優先するか、他の系統の抗生剤を考慮する必要があるかもしれません。

（民医連新聞　第1693号　2019年6月3日）

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