肺の線維化進行を抑えるニンテダニブ（以下、ＮＩＢ）は、主に線維芽細胞上の血小板由来増殖因子、線維芽細胞増殖因子のレセプターおよび血管内皮細胞増殖因子ＶＥＧＦに対する、チロシンキナーゼ阻害剤の作用を有しており、もともとは抗ＶＥＧＦ作用を軸に抗がん剤として開発された製剤です。下痢（６１．６％）などの消化器症状や肝障害（１７．７％）の副作用に目を奪われますが、今回は抗ＶＥＧＦ作用が関係する創傷治癒遅延の症例を紹介します。
　
症例）７０代前半男性。体重７１ｋｇ。飲酒あり。
発症１年前：近医からの紹介で受診、悪性関節リウマチでメトトレキサート服用中。
発症９カ月前：血管炎を伴う関節リウマチと診断。
発症６カ月前：メトトレキサート中止。
発症５カ月前：呼吸器科で特発性肺線維症の診断にてＮＩＢ１５０ｍｇ（１日２回）で開始。以降、併用薬として常時プレドニゾロン１０～１５ｍｇ（１日あたり）。
発症３カ月前：ＩＬ‐６阻害剤トシリズマブ（ＴＣＺ）点滴静注５６０ｍｇ（４週あたり）で開始。
発症１日目：右足外果（外くるぶし）部に感染の可能性のある１円玉大の皮膚潰瘍を確認、ＴＣＺ投与を中止し、抗生物質製剤で３週間治療。以降、浸出液は少々あるものの、潰瘍は浅くなるが１円玉大の皮膚欠損状態のまま完治せず。感染をくり返すため、ＴＣＺは状態に応じて断続的に投与。
発症４９５日目：新規配属された外来担当の薬剤師によりＮＩＢによる創傷治癒遅延の可能性が指摘され、呼吸器科とリウマチ科の医師が相談の上、ＮＩＢ中止を決定。
発症５５０日目：中止決定後もＮＩＢの残薬を内服し続けてしまい、この日からＮＩＢ中止。
発症５７８日目：潰瘍は改善傾向。
発症６０６日目：潰瘍はピンホール状になるまで改善。
発症６４４日目：外果の潰瘍の治癒を確認。ＴＣＺ再開。

＊　＊　＊

　ＮＩＢ服用中は潰瘍の大きさは不変、ＮＩＢ中止後から改善がみられ、約３カ月で完全に治癒しました。ＮＩＢを中止しなければ永久に治癒しなかったと思われます。
　余談ですが、ＮＩＢが高額ゆえ、保険薬局が在庫を残さない日数で調剤を実施し続けたため残薬が生じていたこと、もったいないからと患者が服用を続けた、という事情が重なり中止時期が遅れてしまいました。高額薬剤の罪は重いのです。
（全日本民医連医薬品評価作業委員会）

副作用モニター情報履歴一覧

（民医連新聞　第1826号　2025年4月7日号）