2025.08.08更新

ダプロデュスタットの副作用
　腎性貧血とは、腎臓においてヘモグロビンの低下に見合った十分量のエリスロポエチンが産生されないことによって引き起こされる貧血であり、貧血の主因が慢性腎臓病（CKD）以外に求められないものをいいます。
　腎性貧血の治療は鉄、ビタミンB12、葉酸補充、ESA（赤血球造血刺激因子）製剤（ダルベポエチンなど）、輸血により行われてきました。多くの透析患者、保存期の患者で使われているESA製剤は、エリスロポエチンと類似の構造を持つペプチド製剤であり、血栓形成のリスクとESA抵抗性貧血の存在が課題でした。
　2019年HIF-PH阻害薬が登場し、腎性貧血治療の主流となりつつあります。HIF-PH阻害薬は通常の酸素分圧下で低酸素誘導因子（HIF）プロリン水酸化酵素（PHD）を阻害することによって赤血球産生を誘導すると考えられています。2019年11月ロキサデュスタット（商品名：エベレンゾ）、2020年ダプロデュスタット（商品名：ダーブロック）、バダデュスタット（商品名：バフセオ）、エナロデュスタット（商品名：エナロイ）、2021年モリデュスタット（商品名：マスーレッド）が次々と発売されました。2020年9月には「HIF-PH阻害薬適正使用に関するrecommendation」も出されています。当モニターにも発売から5年間でエベレンゾ5件、ダーブロック7件の副作用が報告されています。

副作用モニター情報〈614〉　ダプロデュスタットの副作用
　腎性貧血の治療は、注射剤の赤血球造血刺激因子製剤（erythropoiesis stimulating agent:ESA）が主流でしたが、2019年にHIF-PH（低酸素誘導因子－プロリン水酸化酵素）阻害薬と呼ばれる新しい種類の内服薬が登場しました。HIF-PHの働きを阻害することによりHIFの分解を抑制し、エリスロポエチンの産生を増加させ貧血を改善します。内服薬なので使いやすく、７成分の製剤が発売されており、使用量も増えています。
　今回はそのひとつ、ダプロデュスタット製剤ダーブロック錠®の副作用症例を紹介します。当委員会には過去３例の報告がありました。
症例１）60代前半女性
　ダーブロック２mgで開始し、３カ月後に４mgへ増量。服用開始後７カ月で眼底出血していることが判明。網膜静脈閉塞と診断され、注射剤ダルベポエチンへ切り替えとなる。
症例２）80代前半女性
　ダーブロック２mg開始後１週間で発熱。中止後２日で解熱。
症例３）70代後半男性
　ワルファリン２mg服用中。ダーブロック２mg開始後63日でPT-INRが1.97→6.09へ上昇。ワルファリンをいったん中止。４日後にINR回復。

＊　＊　＊

　添付文書には、消化器症状や皮膚症状のほかにも血管新生亢（こう）進（しん）作用による網膜出血や、脳梗塞・心筋梗塞などの血栓塞栓症の記載もあります。また、添付文書にはありませんが、症例３のようにワルファリンとの相互作用の可能性が推察されるようなケースもあります。
　腎性貧血治療の選択肢として大きく貢献しそうな製剤ではありますが、発売後まだ時間がたっておらず、他のHIF-PH阻害薬も含め、今後の副作用・相互作用の情報を注視していく必要があるでしょう。

（全日本民医連医薬品評価作業委員会　民医連新聞　第1805号　2024年5月6日号）